CANNABIS SATIVA
Cannabis sativa: cáñamo o marihuana, es una especie herbácea de la familia Cannabaceae.
Es una planta anual, dioica, originaria de las cordilleras del Himalaya, Asia.
Los humanos han cultivado desde tiempos prehistóricos esta planta por sus numerosos usos: como fuente de fibra textil, para extraer el aceite de sus semillas, como planta medicinal (hay registros escritos sobre este uso que datan de 2737 a. C.),3 y como psicotrópico.
Su fibra tiene usos variados, incluyendo la manufactura de vestimenta, cuerdas, textiles industriales y para obtener pasta de papel. El aceite de sus semillas (los cañamones) que no contiene cannabinoides se puede usar como combustible y alimento. Las semillas enteras, o los restos que quedan tras la extracción del aceite se usan como alimento para mascotas y para el ganado.
Muchas de las variedades del cannabis tienen propiedades psicoactivas. Se suele llamar "cáñamo" a las variedades con bajo contenido en THC, usadas para extraer sus fibras. "Marihuana" es un término empleado para denominar a las variedades que contienen THC, y a sus cogollos, que son las inflorescencias no fecundadas de los pies femeninos, en cuyos pelos glandulares se sintetizan y acumulan cannabinoides en mayor proporción que en el resto de la planta.
En tiempos históricos recientes, a causa de sus propiedades psicoactivas, el cultivo del cannabis ha sido prohibido o regulado en muchos países.
La especie fue clasificada por primera vez por Carolus Linnaeus en 1753.6
Descripción:
Es una planta herbácea, anual, con hojas opuestas, palmadas, compuestas, imparipinnadas, con folíolos en número variable, generalmente más de cinco en las plantas adultas, aunque su número y tamaño va disminuyendo a medida que la planta empieza a desarrollar sus flores. Los folíolos tienen el limbo estrechamente lanceolado, la base acuminada y el margen aserrado o crenado. El pecíolo es más corto que la mitad de la longitud de la hoja, en su base aparecen dos estípulas libres, persistentes, con nerviación decurrente. El tallo, lignificado, de sección cuadrangular, que va redondeándose conforme engrosa, puede alcanzar varios metros de altura en condiciones favorables, pero usualmente no sobrepasa 1 |m de altura. Flores anemófilas, diclinas monoicas o dioicas; pequeñas, en inflorescencias cimosas. Las flores masculinas son ramificadas, paniculiformes y con muchas flores. Son flores estaminadas con cinco sépalos, cinco estambres antisépalos, polen triporado, rara vez dos, cuatro o seis porado. Las flores femeninas son más compactas, pistiladas con un cáliz tubular, membranoso, corto, que encierra al ovario con dos carpelos unidos formando un ovario unilocular con dos estigmas alargados; primordios seminales solitarios y anátropos.
Características microscópicas:
Presenta pelos tectores curvados aislados o formando parte de la epidermis. Algunos de ellos pueden estar engrosados en la base con cristales de carbonato cálcico (cistolitos).
Las brácteas de la inflorescencia femenina poseen abundantes pelos secretores con pie pluricelular pluriseriado y cabeza globulosa constituida por de ocho a dieciséis células.
Farmacología:
Aunque el principal componente psicoactivo del Cannabis es el tetrahidrocannabinol (THC), se sabe que la planta contiene más de 500 compuestos, entre ellos al menos 113 cannabinoides; sin embargo, la mayoría de estos cannabinoides «menores» se producen en pequeñas cantidades. Además del THC, otro cannabinoide producido en altas concentraciones por algunas plantas es el cannabidiol (CBD), que no es psicoactivo pero recientemente se ha demostrado que bloquea el efecto del THC en el sistema nervioso.8 Las diferencias en la composición química de las variedades de cannabis pueden producir efectos diferentes en los seres humanos. THC sintético, llamado dronabinol, no contiene cannabidiol (CBD), cannabinol (CBN) u otros cannabinoides, que es una de las razones por las que sus efectos farmacológicos pueden diferir significativamente de los de las preparaciones de cannabis natural.
Cannabinol
El cannabinol —CBN— es un cannabinoide no psicotrópico que se encuentra en Cannabis sativa. También es un metabolito de tetrahidrocannabinol (THC).6 CBN actúa como un agonista débil en los receptores CB1 y CB2, con menor afinidad en comparación al THC.
Como sucede con muchos otros cannabinoides, el CBN surge del CBGA. De manera natural, la planta de cannabis produce enzimas que convierten el CBGA en uno de los tres cannabinoides más importantes: CBCA, CBDA y THCA. La exposición prolongada del THCA al aire causa la pérdida de moléculas de hidrógeno, oxidándolo y convirtiéndolo en CBNA, la forma ácida del CBN. Si el CBNA es sometido al calor o a rayos ultravioleta, se descarboxila y se convierte en CBN.
CBN
HHC
Esaidrocannabinolo
L'esaidrocannabinolo ( HHC ) è un derivato idrogenato del tetraidrocannabinolo (THC). È un fitocannabinoide presente in natura che raramente è stato identificato come componente traccia nella Cannabis sativa , ma può anche essere prodotto sinteticamente mediante idrogenazione di estratti di cannabis .
L'HHC fu sintetizzato per la prima volta nel 1947 da Roger Adams usando il THC naturale trovato nella Cannabis sativa .
L'HHC è una sostanza psicoattiva con effetti simili a quelli del THC. HHC è stato venduto apertamente negli head shop e online dall'inizio degli anni '20 negli Stati Uniti e in Europa.
Usi medici:
L'HHC ei suoi composti derivati potrebbero essere usati come farmaco antitumorale e trattare potenzialmente alcuni tumori polmonari così come il cancro del pancreas .
Chimica:
Diversi gruppi di ricerca hanno sintetizzato con successo (+)-HHC e (-)-HHC utilizzando citronellale e olivetolo , così come altri composti correlati. Mentre composti simili sono stati precedentemente identificati nella cannabis, lo stesso esaidrocannabinolo è stato raramente isolato dalla pianta. Il gruppo de Las Heras nel 2020 ha prelevato l'estratto lipidico dalla Cannabis sativasemi e scoperto 43 cannabinoidi nell'estratto grezzo; uno di questi è l'esaidrocannabinolo. Ha due diastereomeri nella posizione metile . L'HHC è tipicamente prodotto dal CBD. Non ci sono doppi legami nell'anello cicloesile come D8/D9: sono stati rimossi dalla struttura e gli idrogeni sono stati aggiunti al composto. È stato dimostrato che simili analoghi strutturali dell'HHC si legano al recettore CB 1 e producono effetti cannabinoidi negli animali, con l'enantiomero 9β-HHC molto più attivo del 9α-HHC. Mentre HHC ha dimostrato di legarsi al CB 1recettore, si lega con un'affinità più debole rispetto al THC, il che è stato tipicamente un'indicazione che non è così inebriante come il tipico THC.
Diversi analoghi HHC strutturalmente correlati sono stati trovati presenti in natura nella cannabis, tra cui cannabiripsol , 9α-idrossiesaidrocannabinolo, 7-oxo-9α-idrossiesa-idrocannabinolo, 10α-idrossiesaidrocannabinolo, 10aR-idrossiesaidrocannabinolo e 1′S-idrossicannabinolo, 10α-idrossi-Δ(9,11)-esaidrocannabinolo e 9β,10β-epossiesaidrocannabinolo.
L'HHC stesso è stato trovato come sottoprodotto della degradazione del THC in un modo simile al Cannabinolo e al Delta-8-THC che possono essere formati dalla pianta di Cannabis dalla degradazione del Delta-9-THC. La degradazione del D9-THC che forma l'HHC è la riduzione dei doppi legami di carbonio che tipicamente costituirebbero la posizione dell'isomero delta sulla struttura del THC.
È stato scoperto che il delta-9-THC si metabolizza parzialmente in 11-idrossi-THC e alfa, 10 alfa-epossi-esaidrocannabinolo insieme a 1,2-epossi-esaidrocannabinolo. [18] È stato scoperto che il cannabidiolo si metabolizza parzialmente in 9α-idrossi-HHC e 8-idrossi-iso-HHC all'interno del corpo. In presenza di alcol, si possono formare gli analoghi metossi o etossi quali 9-metossi-HHC, 10-metossi-HHC, 9-etossi-HHC e 10-etossi-HHC.
L'esaidrocannabinolo non deve essere confuso con i composti correlati 9-Nor-9β-idrossiesaidrocannabinolo (9-Nor-9Beta-HHC) o 9-idrossiesaidrocannabinolo (9-OH-HHC) o 11-idrossiesaidrocannabinolo (11-OH-HHC e 7-OH -HHC), che a volte sono stati anche chiamati "HHC". [ citazione necessaria ]
Legalità:
L' ANSM ha annunciato il divieto (produzione, vendita e uso) dell'HHC e di due dei suoi derivati, l'HHC-acetato (HHCO) e l'esaidrossicannabiforolo (HHCP) sul territorio francese dal 13 giugno 2023.
Nel Regno Unito , l'HHC sarebbe probabilmente considerato illegale ai sensi dello Psychoactive Substances Act 2016 .
Diversi paesi europei ( Danimarca , Belgio , Austria ) anche di recente hanno vietato la vendita di HHC.
Vietato in Svezia dall'11 luglio 2023.
CBD "Cannabis medicinal"
Cannabis medicinal: se refiere al uso de los productos, preparados, o principios activos de la planta Cannabis sativa L. como terapia para tratar algunas enfermedades o aliviar determinados síntomas. Los principios activos de la planta se llaman cannabinoides, entre ellos el dronabinol (la denominación común internacional de delta-9-tetrahidrocannabinol12 o THC), y el cannabidiol (o CBD, la denominación común internacional de (–)-cannabidiol3).
La mayoría de los productos medicinales del Cannabis se derivan de las sumidades florecidas o fructíferas del cáñamo, que es una planta anual herbácea. No obstante, existen muchos usos de las raíces del Cannabis en medicina tradicional, y la semilla de Cannabis (cañamón) sigue presente a día de hoy en las farmacopeas oficiales de China y Japón. Son varios los nombres por los que se conoce al Cannabis sativa o sus productos: cáñamo, hashish, charas, bhang, ganja, dagga y marihuana, entre otros.
El comienzo del uso de C. sativa se remonta miles de años atrás, y ha sido utilizado por muchas culturas. En los años 1930, el Cannabis estaba presente de una forma u otra en decenas de farmacopeas, entre cuales las de España y México.8 Actualmente se está revisando su utilidad, y hay argumentos tanto a favor como en contra de su uso medicinal. Entre los detractores están la Asociación Médica Estadounidense, la Sociedad Americana de Medicina de la Adicción, que han presentado argumentos en contra de su uso para fines médicos.91011 En 1991, la Organización Mundial de la Salud reconoció los beneficios del dronabinol (THC natural o sintético) en medicina,1213 y en 2019, reconoció el interés médico de la planta de Cannabis y sus derivados. El 2 de diciembre de 2020, la Organización de las Naciones Unidas sacó las sumidades floridas o fructíferas de Cannabis y su resina de la Lista IV de la Convención Única sobre Estupefacientes de 1961, reconociendo a su turno su utilidad médica, y permitiendo su normalización en los sistemas de salud.1513
Una planta de Cannabis sativa
El cannabis medicinal ha sido utilizado para reducir la inapetencia, las náuseas y los vómitos producidos por la quimioterapia, así como para tratar dolores en las cavidades auditivas incluso el dolor y la espasticidad muscular en personas con VIH/SIDA;16 su uso para otras aplicaciones médicas ha sido estudiado, pero aún no hay información suficiente para dar conclusiones acerca de la seguridad y eficacia de su uso. El uso a corto plazo incrementa los efectos adversos mínimos, sin embargo no incrementa sus efectos adversos mayores.17 Los efectos a largo plazo del cannabis no están completamente claros.17 Existe preocupación con respecto al bienestar de sus consumidores; incluyendo problemas cognitivos o de memoria, el riesgo de crear dependencia y el riesgo de que los niños lo consuman por accidente.16
El Cannabis medicinal se puede administrar utilizando diversos métodos incluyendo comidas de cannabis, vaporizadores, fumándolo, tomando cápsulas, por vía tópica, o utilizando aerosoles orales. Los cannabinoides sintéticos están disponibles como medicamentos recetados en algunos países, por ejemplo: THC sintético (disponible en Estados Unidos y Canadá) o Nabilone (disponible en Estados Unidos, Canadá, México y Reino Unido). El uso recreativo del cannabis es ilegal en la mayor parte del mundo, sin embargo, su uso médico es legal en algunos países, incluyendo Argentina,18Austria, Canadá, Chile, Colombia, República Checa, Finlandia, Alemania, Israel, Italia, Uruguay, Países Bajos, Portugal y Ecuador. En Estados Unidos, la ley federal prohíbe completamente el uso de la marihuana, mientras que en veinte estados y el Distrito de Columbia en los Estados Unidos, ya no procesan a las personas por el hecho de poseer o vender marihuana, siempre y cuando sigan las regulaciones de venta de marihuana dentro del estado.
Beneficios terapéuticos de la marihuana:
La marihuana, también conocida como cannabis, se utiliza con fines medicinales para tratar una serie de padecimientos, incluido el cáncer. La marihuana y sus componentes químicos activos, como el THC (delta‐9‐tetrahidrocannabinol) y el CBD (cannabidiol) contienen muchas propiedades que pueden beneficiar a pacientes con cáncer. Se sabe poco sobre cómo la marihuana interactúa con otros medicamentos comúnmente recetados. Las personas interesadas en las terapias de la marihuana deben consultar a un profesional de la salud antes de usar la marihuana para tratar los síntomas de cualquier enfermedad.
Una serie de estudios de investigación médica revisada por NORML.org han demostrado que la marihuana tiene propiedades anti-cancerígenas. Los efectos de la marihuana como un agente anti-tumoral son particularmente evidentes en los glioblastomas. Los gliomas o glioblastomas son una forma rara pero muy agresiva de cáncer de cerebro (tumor cerebral) que habitualmente se traduce en la muerte del paciente en los dos años posteriores al inicio. NORML.org revisó los estudios que muestran que la marihuana puede reducir el tamaño del tumor en pacientes con glioma. NORML.org también cita una serie de estudios que demuestran efectos anti-tumorales de la marihuana en un varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama, el cáncer de próstata, el cáncer de colon, el cáncer de pulmón, el cáncer de cuello uterino y otros. Otros estudios revisados por NORML.org muestran que, cuando se usa en combinación con ciertas quimioterapias, la marihuana puede aumentar la eficacia de los fármacos contra el cáncer.
Un estudio efectuado en 2015 por la Universidad de Colorado demostró la eficacia del cannabis para tratar migrañas, consiguiendo un 85% de casos en los que la frecuencia de éstas se redujo drásticamente.
Como se comentó anteriormente, el principio activo (delta-9-THC) del Cannabis produce su efecto farmacológico principalmente sobre el Sistema Nervioso Central y el sistema cardiovascular del ser humano.
Inconvenientes de la marihuana medicinal:
Según la página MedlinePlus, producida por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos, el uso de la marihuana medicinal puede ocasionar diversos efectos adversos como palpitaciones cardíacas rápidas (taquicardia) o irregulares (arritmia), mareos, somnolencia, desorientación, euforia, pérdidas de memoria a corto plazo, dificultad en la concentración, confusión, reducción o incremento de la ansiedad, además de otras inquietudes relacionadas con su consumo tales como irritación pulmonar y el desarrollo de una adicción a la marihuana. MedlinePlus recomienda que las mujeres embarazadas y las personas con problemas cardíacos o con antecedentes de psicosis eviten su empleo.
Un estudio publicado en la revista Epilepsia y Comportamiento, efectuado en el Children's Hospital Colorado, encontró que los aceites elaborados artesanalmente con alto contenido en CBD no redujeron de forma significativa los ataques de epilepsia en la mayoría de los pacientes, y en aquellos niños cuyos padres reportaron mejoras, estas no se vieron reflejadas en los electroencefalogramas (EEG), asimismo, en el 13% de los casos las convulsiones se agravaron con el empleo de dicho aceite.
El síndrome de hiperemesis canabinoide es una entidad clínica que afecta a consumidores crónicos de cannabis y se caracteriza por episodios cíclicos de vómitos incoercibles acompañados por baños en agua caliente compulsivos, que solo se cura mediante la abstinencia.
Legalización por países:
En México[editar]
Cultivo de cannabis frente al Senado de México como manifestación en pro de la legalización de todos los usos del cannabis.
Los defensores de la legalización dicen que es responsabilidad de cada individuo usarla, y a su vez los detractores dicen que aumentaría su consumo y que causa daños al organismo del ser humano.
En la Ciudad de México, el pasado 4 de noviembre de 2015, con cuatro votos a favor y uno en contra, la Primera Sala de la SCJN (Suprema Corte de Justicia de la Nación) resolvió la sentencia en la que se beneficia a cuatro personas y que tiene como efecto que se les otorgue la autorización que solicitaron a la COFEPRIS (Comisión Federal para la Protección de Riesgos Sanitarios) para la realización de actividades relacionadas con el auto-consumo de la marihuana, los integrantes de la primera sala coincidieron en señalar que cinco artículos de la Ley General de Salud, en particular el 235 y 247,28 violentan la posibilidad que tiene una persona para elegir el destino y modelo de vida que desea dentro del marco del derecho, en el entendido de que el ejercicio de ese derecho no debe perjudicar a los demás. Una vez que se dio el fallo en la Suprema Corte, al día siguiente el 5 de noviembre senadores del grupo parlamentario del PRD presentaron ante el senado de la república una iniciativa para la legalización de la marihuana con fines lúdicos y medicinales,29 esta iniciativa propone reclasificar el THC (tetrahidrocanabinol) dentro de las sustancias psicotrópicas enunciadas en el artículo 345 de la ley de salud. La iniciativa primero argumenta su uso de forma medicinal, justificando al inicio de la misma que alrededor de dos millones de personas en México padecen epilepsia o cáncer y la mayoría son niños. Conforme a la ley de salud una persona enferma (una vez que haya agotado los recursos médicos autorizados) tiene derecho a ser tratado con otras drogas o sustancias a las que se hace mención en el artículo 345 de la Ley de Salud. La iniciativa presentada por los senadores del Grupo Parlamentario del PRD mencionan el uso de la marihuana y el derecho al libre desarrollo de la personalidad. Mencionando lo siguiente:
- Que la marihuana es menos dañina que el alcohol
- Tiene bajo grado de generar dependencia
- Muestra un nivel de incidencia muy bajo en el consumo de otras drogas más riesgosas.
- El consumo de marihuana no es factor determinante en la comisión de delitos
Con lo anterior se justifica a la marihuana para ser usada con fines lúdicos y terapéuticos. Sin embargo el Instituto para la atención y Prevención de las Adicciones opina que en caso de aprobarse la legalización de la marihuana esta dispararía su consumo entre jóvenes y adolescentes, además de que existe evidencia de que aumenta el riesgo de que a personas con desórdenes psiquiátricos, esta sustancia aumente su predisposición a la psicosis.30 La legalización de la marihuana , su regulación y su consumo, será tema a debatir entre la población de dicho país.
El 29 de abril del 2017 la Cámara de Diputados de México aprobó reformar la Ley General de Salud con el objetivo de permitir en un futuro el uso de derivados del cannabis sativa con fines medicinales en este país. La Secretaría de Salud será la encargada de diseñar y ejecutar políticas públicas necesarias.
En Estados Unidos:
En Estados Unidos hay, según una ley del 2010, siete plantaciones autorizadas para producir cannabis de uso medicinal para los aproximadamente 3,700 pacientes.32
En Argentina:
En marzo de 2017 se aprobó por unanimidad la ley 27.350 que autoriza la utilización de cannabis medicinal en la República (sólo para investigación médica y científica 33) de la planta de cannabis y sus derivados. Aunque la ley no contempla el autocultivo y varios legisladores expresaron que la ley "nace vieja" y se debe seguir avanzando.
Esta ley regula la investigación médica y científica del uso medicinal de la planta cannabis y crea el Programa Nacional para el Estudio y la Investigación del Uso Medicinal de la Planta de Cannabis.
Los objetivos principales de la ley 27.350 son:
- Promover medidas de concientización para la población en general.
- Establecer guías de asistencia, tratamiento y accesibilidad.
- Garantizar el acceso gratuito al aceite de cáñamo y demás derivados del cannabis a los pacientes que se inscriban en el Registro de pacientes.
- Desarrollar alternativas terapéuticas a problemas de salud que no tratan los tratamientos médicos convencionales.
- Investigar los fines terapéuticos y científicos de la planta de cannabis y sus derivados.
- Conocer los efectos secundarios del uso medicinal de la planta de cannabis y sus derivados y establecer las limitaciones para su uso.
- Fomentar la participación de pacientes y sus familiares para que aporten su experiencia, vivencias y métodos usados.
- Brindar asesoramiento, cobertura y seguimiento del tratamiento a los pacientes que participen del programa.
- Contribuir a la capacitación continua de profesionales de la salud en el uso medicinal de la planta de cannabis y sus derivados.
¨Posteriormente a la ley, la Resolución 1537-E/2017 del Ministerio de Salud de la República Argentina y la Reglamentación de la ley 27.350 dan marco legal al cannabis medicinal en ese país.
Existen en la argentina organizaciones no gubernamentales formadas por médicos diplomados en endocannabinología que, bajo el amparo de la legislación, investigan las condiciones médicas en las que se han detectado beneficios con el uso del cannabis medicinal.
En Ecuador:
El 17 de septiembre de 2019, la Asamblea Nacional del Ecuador sesionó para tratar la reforma a los artículos del COIP (Código Orgánico Integral Penal) que penalizaban el uso del cannabis en todas sus formas, así el pleno con una mayoría considerable votó a favor no solo de la despenalización, si no también de su regulación y uso para fines medicinales y terapéuticos. La reforma contempla la producción, comercialización, distribución, uso y consumo del derivado cannabidiol, para los usos anteriormente descritos.
La reforma obtuvo 83 votos a favor, 23 en contra y 23 abstenciones en un fuero parlamentario dividido casi a la mitad entre conservadores y liberales.
En España:
El 21 de junio de 2022, el Congreso de los Diputados lanzó la propuesta para legalizar la venta de cannabis medicinal en las farmacias hospitalarias. Pocos días después el informe fue aprobado por la Comisión de la Sanidad del Congreso de los Diputados, y el caso fue derivado a la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS), que disponía de 6 meses para “realizar los trabajos necesarios para que las citadas recomendaciones tengan encaje en la normativa y sean viables, permitiendo la disponibilidad en el mercado farmacéutico de extractos o preparados estandarizados del cannabis".
CBD
THC
Tetrahidrocannabinol
El tetrahidrocannabinol (THC), también conocido como delta-9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC) es el principal constituyente psicoactivo del cannabis. La denominación común internacional (DCI) del delta-9-tetrahidrocannabinol es dronabinol (bien sea de origen natural o sintético).3
Lo aislaron por primera vez en 1964 Habib Edery, Yechiel Gaoni y Raphael Mechoulam, del Instituto Weizmann de Ciencias, en Rejovot, Israel.456 En estado puro, es un sólido vítreo a bajas temperaturas, y se torna viscoso y pegajoso al calentarlo. El THC es poco soluble en agua, pero se disuelve fácilmente en la mayoría de disolventes orgánicos, específicamente lípidos y alcoholes.1
Como la mayoría de los metabolitos secundarios farmacológicamente activos de las plantas, se cree que el THC de la cannabis está involucrado en el mecanismo de autodefensa de la planta, tal vez contra herbívoros,7 pero por ahora aún se desconoce su función. El THC también posee altas propiedades de absorción de UV-B (280–315 nm); se ha sugerido que podría proteger a la planta de la exposición nociva de la radiación UV.8910
Sus efectos farmacológicos son el resultado de su vinculación con los receptores específicos CB1 y CB2, situados tanto en el cerebro como en diversas partes del cuerpo (pulmones, hígado y riñones). Dado que el cuerpo no produce naturalmente cannabinoides, los investigadores comenzaron por averiguar cuál es la sustancia natural que se enlaza con estos receptores, lo que llevó al descubrimiento de la anandamida y de otras sustancias implicadas en este proceso.
Probablemente sea su afinidad con las sustancias lipofílicas lo que haga que el THC se adhiera a la membrana de las células (principalmente neuronales).
Farmacología:
Las acciones farmacológicas del THC resultan de su actividad parcialmente agonista en el receptor cannabinoide CB1, ubicado principalmente en el sistema nervioso central, y el receptor CB2, expresado principalmente en las células del sistema inmune.11 Los efectos psicoactivos del THC son mediados y principalmente por su activación de los receptores acoplados a proteínas G CB1, lo que genera una disminución en las concentraciones de la molécula de segundo mensajero cAMP a través de la inhibición de la adenilil ciclasa.12
La presencia de estos receptores cannabinoides especializados en el cerebro llevó a los investigadores al descubrimiento de endocannabinoides como, por ejemplo, la anandamida y el 2-araquidonilglicerol (2-AG). El THC es mucho menos selectivo que las moléculas endocannabinoides liberadas durante la señalización retrógrada, ya que la sustancia tiene una eficacia y afinidad relativamente bajas de los receptores cannabinoides. En poblaciones de baja densidad de receptores cannabinoides, el THC podría actuar para antagonizar agonistas endógenos que posean una mayor eficacia receptora.13 El THC es una molécula lipófila y podría ligarse no específicamente a una variedad de receptores en el cerebro y cuerpo, como el tejido adiposo.
Varios estudios han sugerido que el THC también tiene una acción anticolinesterasa1415 que podría implicarlo como un tratamiento potencial para el mal de Alzheimer y miastenia gravis.
Efectos:
El THC tiene un efecto analgésico leve o moderado, y el efecto pscicotrópico del cannabis puede tratar el dolor al alterar la liberación de transmisores en el ganglio espinal de la médula espinal y en la sustancia gris periacueductal.12 Otros efectos incluyen relajación, alteración de los sentidos visuales, auditivos, olfativos, fatiga y estimulación del apetito. Se ha demostrado que los fitocannabinoides, en especial el THC y el CBD, reducen la permeabilidad intestinal.16 Tiene propiedades antieméticas, y también podría reducir la agresividad en ciertos individuos.17
Debido a su actividad parcialmente agonista, el THC parece provocar una mayor regulación a la baja de los receptores cannabinoides que los endocannabinoides, y limita aún más su eficacia sobre otros cannabinoides. Si bien la tolerancia puede limitar los efectos máximos de ciertos medicamentos, la evidencia sugiere que la tolerancia se desarrolla de forma irregular para diferentes efectos con mayor resistencia a los efectos secundarios principales, y de hecho podría servir para mejorar la ventana terapéutica de la sustancia.13 Sin embargo, esta forma de tolerancia parece ser irregular en todas las zonas del cerebro del ratón y justifica la necesidad de investigaciones más profundas.
El THC, como otros cannabinoides que contienen un grupo fenol, posee una actividad antioxidante leve suficiente para proteger a las neuronas contra el estrés oxidativo, como la producida por la excitotoxicidad inducida por glutamato. Puede producir euforia, entre otras sensaciones físicas, y el THC permanece dentro del tejido adiposo del consumidor por un mes.11
Apetito y sabor:
Se sabe desde hace mucho que en los seres humanos la cannabis aumenta el apetito y el consumo de alimentos. Se cree que el mecanismo de estimulación de apetito en los sujetos es el resultado de la actividad en el eje gastro-hipotalámico. La actividad del CB1 en los centros del apetito en el hipotálamo aumenta la palatabilidad de la comida cuando aumentan los niveles de grelina, la hormona del apetito, antes de consumir un alimento. Después de que el quimo pasa hacia el duodeno, se liberan hormonas señalizadoras como la colecistoquinina y la leptina, lo que provoca una reducción en el vaciado gástrico y en la transmisión de las señales de saciedad hacia el hipotálamo. La actividad cannabinoide se reduce a través de las señales de saciedad inducidas por la liberación de leptina.
A partir de la relación entre un alimento apetecible y la estimulación de la transmisión de dopamina (DA) en la corteza (shell) del núcleo accumbens (NAc), se ha sugerido que la cannabis no solo estimula el sabor, sino posiblemente el valor hedónico del alimento. Se utilizó un modelo de reactividad al sabor en ratones para investigar la influencia de THC sobre la liberación de DA en el NAc al aplicar soluciones de sucrosa o de quinina. Se encontró que la aplicación de THC aumenta la liberación de DA en el NAc a partir de la sucrosa pero no de la quinina y en función de la dosis. Este efecto aumentó con el uso de una solución más dulce, lo cual mostró también una correlación con un aumento en la valoración del comportamiento hedónico de los investigadores. El mecanismo que se halla detrás de este efecto se aclaró aplicando rimonabant, un agonista inverso para el receptor CB1 que se sabe que reduce el consumo de alimento o de soluciones dulces. Sin embargo, no se encontró el mismo efecto de aumento en la DA al aplicar sucrosa repetidas veces, lo que sugiere que la respuesta DA presenta habituación.18 La inconsistencia entre la habituación en DA y el apetito permanente que se observa después de la aplicación de THC sugiere que la estimulación del apetito inducida por cannabis está mediada no solo por el aumento del placer ante alimentos apetecibles sino también a través de la estimulación THC de otras respuestas del apetito.
Antagonismo[editar]
Los efectos del fármaco pueden suprimirse con el rimonabant (SR141716A), que es un antagonista del receptor CB1, y también con la naloxona y la naloxonacina, que son antagonistas del receptor de opiáceos (es decir, bloqueadores de opiáceos).19 La metil-licaconitina, un antagonista del receptor nicotínico α7, puede bloquear la autoadministración de THC en ratas, lo cual puede compararse con los efectos de la vareniclina sobre la administración de nicotina.20
Toxicidad:
Modelo 3D de la molécula de THCFlor de la Cannabis sativa ssp. indica recubierta con tricomas, que contienen más THC que cualquier otra parte de la planta.Ampliación de imagen de los tricomas llenos de THC de una flor de Cannabis
No ha habido ninguna fatalidad humana documentada de una sobredosis de tetrahidrocannabinol o de cannabis en su forma natural,21 aunque la pastilla de THC sintética Marinol fue citada por la FDA como responsable de 4 de las 11.687 muertes causadas por 17 diferentes medicamentos aprobados por la FDA entre el primero de enero de 1997 hasta el 30 de junio de 2005.22 La información sobre la toxicidad del THC se basa principalmente de los resultados de estudios en animales. La toxicidad depende de la ruta de administración y del animal de laboratorio. La absorción se da en los lípidos séricos, que pueden saturarse con THC, mitigando la toxicidad.23 De acuerdo con el Merck Index, 12.ª edición, el THC tiene un valor LD50 (dosis que mata a la mitad de los sujetos de investigación) de 1270 mg/kg (ratas macho) y 730 mg/kg (ratas hembras) cuando se administra por vía oral disuelto en aceite de sésamo. El valor LD50 para las ratas por inhalación de THC es 42 mg/kg de peso corporal.
THC como medicamento:
Según diversos estudios el THC puede aumentar el apetito y reducir las náuseas.
En abril de 2005, las autoridades canadienses aprobaron la comercialización de Sativex, un aerosol bucal (colutorio), para el tratamiento sintomático del dolor en la esclerosis múltiple. Se trata de un extracto estandarizado de una variedad de C sativa seleccionada y clonada, con una cantidad de cannabinoides conocida y homogénea que contiene una proporción 50:50 entre THC y CBD.[cita requerida] Fue fabricado por GW Pharmaceuticals, comercializado inicialmente en Canadá, y se trata del primer fármaco en el mundo a base de cannabis.27 Otros análogos sintéticos del THC comercializados como medicamentos son Cesamet (DCI: nabilona) y otros agonistas u antagonistas de los receptores cannabinoides.
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